fa تأثیر سیلیبینین بر القاءآپوپتوز و مهار رشد سلولی در رده سلولی M‏CF-7 سرطان پستان تغذيه nutrition پژوهشي Research سابقه و هدف: سرطان پستان یکی از رایج‌ترین عوامل مرگ و میر ناشی از بدخیمی در زنان است. سیلیبینین یک ترکیب فلاونولیگنان از گیاه خار مریم (Silybum maianum) استخراج شده و ویژگی ضد سرطانی آن در سلول‌های کبدی مورد بررسی قرار گرفته است. در این مطالعه اثر سیلیبینین بر میزان بیان ژنی P53، رشد و آپوپتوز در رده سلولی MCF-7 مورد بررسی قرار گرفته است. مواد و روشها: با کشت سلول‌های MCF-7 در RPMI1640 و تیمار با سیلیبینین در غلظت‌های کنترل، 25 الی800 میکرومول در زمان‌های 24، 48 و 72 ساعت با روش رنگ سنجی M‏TT( MethylThiazolTetrazolium) ، میزان رشد سلولی مورد بررسی قرار گرفت. میزان القاء آپوپتوز به‌روش فلوسایتومتری با رنگ آمیزی Annexin-V بررسی گردید. میزان بیان ژن P53 توسط دستگاه Time PCR-Real بررسی شد. در نهایت تجزیه و تحلیل آماری توسط نرم افزار Spss ver16 صورت پذیرفت. یافتهها: یافته‌ها نشان دادند، تأثیر مهار سیلیبینین در غلظت200 میکرومول در 24 ساعت بر رشد و نیز القاء آپوپتوز سلولی قابل توجه بود (05/0>P). انکوباسیون با سیلیبینین در 48 ساعت IC50 ، برابر با 148میکرومول نشان داد (05/0>P). داده‌های فلوسایتومتری نشان دادند که القاء آپوپتوز کاملا مستقل از اثر سیتوتوکسیک سیلیبینین بوده است. سیلیبینین باعث افزایش بیان ژن P53 همسو با افزایش میزان آپوپتوز در سلول‌های تیمار شده می‌گردد. نتیجه گیری: سیلیبینین به صورت وابسته به دوز و زمان باعث کاهش رشد سلولی و القاء آپوپتوز در سلول‌های MCF-7 می‌شد. همچنین سیلیبینین به‌صورت وابسته به دوز باعث بیان ژن P53 شد. شواهد نشان می‌دهند که سیلیبینین می‌تواند به عنوان یک ماده ضد سرطان پستان در راستای مرگ سلولی از طریق مسیر آپوپتوز عمل نماید. واژگان کلیدی: سیلیبینین، آپوپتوز، رشد سلولی، سرطان پستان ، P53 Background and Objectives: Breast cancer is one of the most common leading causes of cancer–related mortality in women. Silibinin, a natural flavonolignane and the main component of milk thistle (Silybum maianum), has conventionally been overlooked as anti-hepatotoxic and anti-cancer agent. In this study, we assessed the effects of Silibinin on breast cancer cell viability, growth, apoptotsis and expression level of P53 gene in MCF-7 cells. Materials and Methods: The MCF-7 cells were treated in the medium of RPMI1640 and silibinin (control and 25–800 μM) for 24, 48 and 72 hours. Cell proliferation was assessed by MTT (Methyl-Thiazol-Tetrazolium) assay. The percentage of apoptosis was determined by flow cytometry analysis using Annexin-V fluorecence isothiocyanat (FITC). The fold changes of P53 expression were determined by Real-Time PCR. Results: The results showed the maximum inhibitory effect of silibinin on the inhibition of cell growth and induction of apoptosis at a concentration of 200 μM after 24 hour incubation (p<0.05). Incubation of the cells with silibinin for 48 hours descended IC50 value to 148 μM (p<0.05). The flowcytometric analysis showed that silibinin-induced apoptosis is independent of its cytotoxic effects on the cells. Increase in the percentage of apoptosis was associated with significant increase in P53 mRNA level. Conclusions: Silibinin inhibited cell growth and induced apoptosis in a time-dose depending effect. Furthermore, Silibinin treatment resulted in apoptotic effects on MCF-7 cells. These results sug-gested that Silibinin could be an affective component to induce cell cycle arrest and apoptosis in vitro. Keywords: Silibinin, Apoptosis, Cell growth, Breast cancer, P53 سیلیبینین, آپوپتوز, رشد سلولی, سرطان پستان , P53 Silibinin, Apoptosis, Cell growth, Breast cancer, P53 1 10 http://nsft.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1832-1&slc_lang=fa&sid=1 M Pirouzpanah سید محمدباقر پیروزپناه m.piruzpanah@gmail.com 1150031947532846009981 1150031947532846009981 No دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز S Pirouzpanah سعید پیروزپناه 1150031947532846009982 1150031947532846009982 No دانشکده تغذیه دانشگاه علوم پزشکی تبریز M Sabzichi مهدی سبزیچی 1150031947532846009983 1150031947532846009983 No دانشگاه علوم پزشکی تبریز R Pashaei-Asl رقیه پاشایی اصل 1150031947532846009984 1150031947532846009984 No دانشکده علوم نوین پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز M Pashaei-Asl M5 مریم پاشایی اصل 1150031947532846009985 1150031947532846009985 No دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز N Samadi ناصر صمدی drnsamadi@yahoo.com 1150031947532846009986 1150031947532846009986 Yes دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز